Wave Life Sciences (ウェーブ・ライフ・サイエンシズ / WVE)、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象としたWVE-N531の第2相FORWARD-53試験の投与開始を発表。

This morning we announced that we've initiated dosing and fully enrolled our potentially registrational FORWARD-53 study, which is evaluating WVE-N531 in boys with #Duchenne who are amenable to #exon53 skipping. We expect data, including dystrophin, in 2024. Read more below. $WVE

— Wave Life Sciences (@WaveLifeSci) December 15, 2023

FORWARD-53の登録は完了し、2024年にジストロフィンの発現データが登録される見込み。これまでの臨床試験で、臨床で観察された最高レベルのエクソンスキッピングと、WVE-N531が筋再生に重要な筋原性幹細胞に存在することが示される。

Wave Life Sciences (ウェーブ・ライフ・サイエンシズ / Nasdaq: WVE) は2023年12月15日、エクソン53スキッピングが適応となるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）男児に対する治療薬としてWVE-N531を評価する第2相FORWARD-53臨床試験の投与開始を発表した。FORWARD-53試験は、WVE-N531を隔週投与し、24週後および48週後に機能的ジストロフィンタンパク質を評価するようデザインされています。

WVE-N531の概念実証試験で得られた有望なデータに続き、我々はDMDにおける重要なアンメット・ニーズ、すなわち内因性ジストロフィン・タンパク質を疾患の経過に有意な影響を与えるレベルまで生成することに取り組む正しい道を歩んでいると確信しています。

と、Wave Life Sciences の最高開発責任者である Anne-Marie Li-Kwai-Cheung, MChem, MTOPRA, RAPS は述べています。

エクソン53のスキッピングが可能なDMD男児を対象とした我々の臨床データでは、臨床で観察された中で最高レベルのエクソンスキッピングが確認され、骨格筋におけるWVE-N531の筋濃度は6.1マイクロモルと高濃度であった。重要なことは、我々の非ヒト霊長類研究では、筋濃度は骨格筋よりも横隔膜と心臓で高かったことである。

さらに、FORWARD-53は隔週投与ですが、将来的には月1回投与の可能性もあります。これらの理由から、我々はWVE-N531の可能性に期待しています。DMDコミュニティからの継続的な支援に感謝するとともに、2024年にジストロフィンの発現データを発表し、FORWARD-53が成功すれば他の変異に対するエクソンスキッピング候補を進めることを楽しみにしています。

FORWARD-53は登録可能な非盲検第2相臨床試験であり、エクソン53スキッピングが適応となるDMD男児10名が登録されている。この試験は、10mg/kgの静脈内投与を24週間と48週間隔週で行い、機能的な内因性ジストロフィンの発現を評価するものである。主要評価項目はジストロフィンタンパク質レベルであり、本試験では薬物動態、デジタルおよび機能的評価項目、安全性および忍容性も評価される。

FORWARD-53は完全に登録されており、Wave社は筋生検からのジストロフィン発現を含むデータを2024年に提供する予定である。

エクソン53のスキッピングが可能なDMD男児を対象としたWave社のフェーズ1b/2aパートA概念実証試験では、男児が隔週で10mg/kgを3回投与された後、6週時点でWVE-N531の筋濃度が高く（平均6.1マイクロモルまたは42マイクログラム/グラム）、平均エクソンスキッピング率は53％（範囲：48～62％）であることが示された。WVE-N531の安全性と忍容性は良好で、治療に関連する有害事象はすべて軽度でした。

さらに、2023年9月に開催されたWave社のR&Dデーでは、Part Aの概念実証試験で得られた筋生検データの解析から、WVE-N531が潜在的な筋再生に重要な筋原性幹細胞に存在することが示された。これらのデータは、DMDの臨床データとして初めて、6週間という早期の時点で筋原性幹細胞への取り込みを示すものであり、遺伝子治療薬を含む他の治療薬とのWVE-N531の差別化の可能性をさらに裏付けるものです。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーについて

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、致死性のX連鎖性遺伝性神経筋疾患であり、主にジストロフィン遺伝子のフレーム外欠失によって引き起こされる。ジストロフィンタンパク質は、筋肉の正常な維持および操作に必要である。

DMDの遺伝子変異のために、体内で機能的なジストロフィンを産生することができず、その結果、心臓や肺を含む筋肉の機能が進行性かつ不可逆的に失われる。世界中で、DMDは新生男児約5,000人に1人の割合で発症する。

DMD患者の約8％～10％は、エクソン53スキッピング療法による治療が可能な変異を有している。エクソンスキッピングは、ジストロフィンタンパク質の産生を促進することによりDMDの根本的な原因に対処し、疾患の進行を安定化または遅らせることを目的としている。

Wave Life Sciences について

ウェーブ・ライフ・サイエンシズ社（Nasdaq: WVE）は、臨床段階のRNA医薬品企業であり、壊滅的な疾患と闘う人々の生命を変える治療を提供することを使命としている。

Wave は、高純度オリゴヌクレオチドの精密な設計、最適化、製造を可能にする同社独自の創薬・薬剤開発プラットフォームであるPRISMを用いて、複数の治療様式にまたがるクラス最高の医薬品を開発することを目指している。

Wave のチームは、患者や家族が明るい未来を実現できるよう、強い危機感を持って、遺伝的に定義された幅広い疾患をターゲットとしています。