Akero Therapeutics (AKRO) は2025年1月27日、第2b相試験 SYMMETRY 試験において、96週目に MASH による代償性肝硬変（F4）の統計学的に有意な回復を示す速報結果を報告した。

ベースライン時および96週目の生検結果が良好であった患者様（n=134）において、EFX50mg投与群（n=46）（p=0.009）の39％（プラセボ投与群（n=47）では15％であったのに対し、EFX50mg投与群（n=46）では39％（p=0.009）でMASHの悪化を伴わない肝硬変の寛解が認められました。

また、治療意図集団（n=181）において、96週目の生検の欠測をすべて失敗として扱った場合、EFX50mg投与群（n=63）（p=0.031）では、プラセボ投与群（n=61）の約12％に対し、MASHの悪化を伴わない肝硬変の再発を経験した患者は29％でした。

SYMMETRY試験では、50mg投与群で36週目から96週目にかけて効果が倍増（10％から24％）したことから、代償性肝硬変患者に対するEFX長期投与の有用性が強調されました（F4）。

ベースライン時および96週目の生検でGLP-1非服用であった患者（n=97）のサブグループでは、プラセボ群（n=36）の17％（p=0.009）に対し、EFX 50mg群（n=29）では45％（p=0.009）がMASHの悪化を伴わず肝硬変の反転を経験しており、観察された肝硬変の反転はGLP-1療法に起因するものではないことが示唆された。

F4 NASH 患者集団における大きなアンメットニーズと大きな市場機会

この素晴らしい結果を受けて、アナリストの解説では、F4（NASHによる肝硬変）患者集団における大きなアンメットニーズと大きな市場機会に焦点を当て、AKRO や同じく同領域の治療薬を開発する 89bio Inc (ETNB) などの企業に注目が集まる。

高いアンメットニーズ

F4 NASH は、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者の中でも最も深刻な段階であり、現時点ではこの段階に対する承認済みの治療法は存在しません。

F4は重度の肝線維症と5年間の死亡率50%に関連しており、これは腫瘍学レベルの緊急性と同様であり、治療選択肢の必要性を強調しています。

大きな市場機会

米国におけるF4患者の一般的な人口は100万人を超え、肥満と代謝症候群の増加に伴い、今後も増加すると予想されています。
インターセプト・ファーマスーティカル（2018年～2019年）の推定によると、30万～40万人のF4患者がすでに専門家の治療を受けている可能性があり、これは相当な対象市場を表しています。

潜在的な治療効果

AKRO と ETNB は、F4 NASH を標的とする候補薬を開発しており、ピーク時には80億～100億ドル規模のブロックバスター市場となる可能性があります。

F4に焦点を当てることは、インターセプト社のこれまでの洞察と一致しており、この重要な患者集団に効果的にアプローチできる治療薬に対する堅固な需要を示唆している。

アナリストは、これらの患者をターゲットにすることが戦略的に重要であると強調している。なぜなら、これらの患者はすでに医療システム内に存在しており、採用を促進することがより容易になる可能性があるからだ。

AKRO と ETNB は、臨床試験が成功すれば、F4 NASH の治療薬市場におけるリーダーとしての地位を確立できる可能性がある。患者数の増加と既存の治療法の欠如を踏まえると、臨床および規制上のマイルストーンを達成できれば、市場に大きく浸透し、収益を生み出すだろう。

ETNB、2025年に向けた事業アップデートと展望

ETNB は、2025年に向けて、MASHを対象としたENLIGHTENフェーズ3プログラムの開始と進行中の登録、およびSHTGを対象としたENTRUSTフェーズ3試験の登録が成功裏に完了し、2025年下半期に当社初のフェーズ3試験からのトップラインデータを発表できる見込みです。

同社は、pegozafermin が心代謝系に幅広く作用する強力な抗線維化薬である可能性を確信しています。強化されたリーダーシップチーム、商業規模の製造が可能な体制、そして強化された財務体質により、ETNB は生物製剤承認申請（BLA）および製造販売承認申請（MAA）の可能性に向けて第3相プログラムを進め、MASHおよびSHTGを患う患者のケアを変革することを目指しています。