こちら記事では、2024年注目されている臨床段階のバイオ企業のカタリストとなるイベントの詳細を随時ご紹介していきます。こちらの記事でご紹介する臨床段階のバイオ企業は、基本的にライフサイエンス/バイオテクノロジーに特化したバイオファンドを保有または、新規で買っている企業をご紹介します。
その背景は、上記のバイオファンドの記事が示すように、バイオファンドの目を通して臨床バイオ企業を捉えた方が明度が格段に上がるからに他なりません。各臨床バイオ企業、カタリストとなるイベント、パイプライン、材料、キャッシュ、ポイントを順にご紹介します。
Regulus Therapeutics (RGLS)
Regulus Therapeutics (RGLS) は、マイクロRNAを標的とした革新的な医薬品の発見と開発に注力しているバイオ医薬品企業。サンディエゴに本社を置く Regulus は、オリゴヌクレオチド創薬と開発の専門知識を活用し、マイクロRNA分野における豊富な知的財産を補完するパイプラインを開発しています。
今後のカタリスト
ADPKD を対象とした「RGLS8429」のMAD試験第3コホート患者登録完了、データが2024年半ば (予想) に出てくる予定である。
パイプライン「RGLS8429」
「RGLS8429」は、miR-17を阻害し、腎臓を優先的に標的とするように設計された、ADPKD治療のための新規の次世代オリゴヌクレオチドです。RGLS8429の投与により、前臨床モデルにおいて、レグルスの第一世代化合物であるRGLS4326と比較して優れた薬理学的プロファイルとともに、腎臓の機能、大きさ、および疾患の重症度を示すその他の指標において明らかな改善が示され、確固たるデータが得られています。
Regulus は2022年9月に第1相SAD試験の完了を発表した。フェーズ1 SAD試験では、RGLS8429の安全性とPKプロファイルが良好であることが示された。RGLS8429の忍容性は良好で、重篤な有害事象は報告されておらず、血漿中曝露量は試験された4用量にわたってほぼ直線的であり、第一世代化合物のPKデータと同様であった。
第1b相MAD試験において、Regulus は2023年9月に第1コホートの患者から、2024年3月に第2コホートの患者からトップラインデータを発表しました。第2コホートから入手可能なすべての安全性データを検討した後、Regulus は投与が開始された第3コホートに進み、患者は3カ月間、隔週で3mg/kgのRGLS8429またはプラセボを投与されている。Regulus は、2024年1月に第3コホートの登録が完了し、2024年半ばにトップラインデータが得られると発表した。
材料
2024年3月12日に Regulus は発表した1億ドルの第三者割当増資には、Adage Capital、Deep Track Capital、RA Capital 等のバイオファンドが新規及び既存の参加を表明しました。
ポイント
Regulus のストーリーは、特に常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）という大規模な希少疾患領域において、初期段階の医薬品開発の観点から非常に興味深い。
– ADPKDは、腎臓に多数の嚢胞ができ、腎不全に至るという稀な遺伝性疾患である。ADPKDは、アンメット・ニーズの大きい希少疾病である。
– Regenron は、ADPKDに対する miRNA (マイクロRNA) 治療法の開発を進めており、この治療法のプラットフォームを活用している。
– miRNA治療薬は遺伝子発現を制御することを目的としており、様々な疾患において有望視されている。
– 最近、Novo Nordisk が Cardior Pharmaceuticals の miRNA ベースの心血管治療薬を買収したことは、治療手段としての miRNA の可能性を証明するものであろう。これはおそらく、この分野における Regenron の研究に対する関心と熱意を後押ししている。
新薬候補の上市には大きな開発リスクが伴うが、希少疾病市場をターゲットとする初期段階のアセットとして、Regulus は興味深い投機的機会を提供している。
市場の反応は、投資家が ADPKD における Regenron の miRNA アプローチに潜在的価値があると見ていることを示唆している可能性がある。
Larimar Therapeutics (LRMR)
Larimar Therapeutics (LRMR) は、複雑な希少疾患の治療薬開発に特化した臨床段階のバイオテクノロジー企業。Larimar のリード化合物である「nomlabofusp (CTI-1601)」は、フリードライヒ失調症の治療薬として開発中である。
Larimar はまた、細胞内デリバリー・プラットフォームを利用して、細胞内生物活性化合物の欠損を特徴とする他の希少疾患を標的とする他の融合タンパク質の設計も計画している。
今後のカタリスト
2024年1月、nomlabofusp 25mgを1日1回投与するオープンラベル延長試験を開始。OLE試験は、長期的な安全性プロファイルと長期的な組織フラタキシンレベルについて情報を提供するものです。OLE試験の中間データは2024年第4四半期に報告する予定です。
パイプライン「CTI-1601」
インディアナ大学医学部のR.マーク・ペイン医学博士によって発見された「nomlabofusp (CTI-1601)」は、フリードライヒ失調症（FA）患者のミトコンドリアにヒト・フラタキシンを送達することを目的とした組換え融合タンパク質である。
非臨床開発プログラムの結果のみから、「CTI-1601」は成熟フラタキシンに加工され、ミトコンドリア代謝で活性化されると考えています。遺伝子異常により、FA患者はこの必須タンパク質を十分に産生できない。
現在第1相試験中であり、「CTI-1601」は米国食品医薬品局（FDA）より希少小児疾患指定、ファスト・トラック指定、希少疾病用医薬品指定を受けた。
材料
RA Capital と Flynn James E が買い集めている。
キャッシュ
2026年まで営業運転期間を延長
ポイント
Larimar Therapeutics (LRMR) のフリードライヒ失調症（FA）治療薬ノムラボフスプの計画に関する要点は以下の通り。
2023年8月、Biogen は Reata Pharmaceuticals (RETA) を73億ドルで買収したが、これには Reata のフリードライヒ失調症治療薬「Skyclarys (スカイクラリス)」も含まれていた。
Larimar は、FA治療薬候補である「nomlabofusp (ノムラボフスプ)」の早期承認をサポートするため、サロゲートエンドポイントとして組織内のフラタキシン濃度を使用する予定。フラタキシンはフリードライヒ失調症患者において欠損するタンパク質である。
Larimar は、タンパク質補充療法である「nomlabofusp」は、病気の根本的な原因に対処するのではなく、症状の管理に焦点を当てた他のFA治療と比較して、競争上差別化されたアプローチであると考えている。
要するに、Larimar は「nomlabofusp」を、フリードライヒ失調症の根本原因であるフラタキシン濃度を増加させる能力に基づいて、早期承認候補と位置づけている。
このタンパク質補充アプローチは、現在利用可能な対症療法と比較して新規性があると考えられている。最近の Biogen と Reata の契約は、この希少疾患領域における商機を浮き彫りにしている。
Sera Prognostics (SERA)
Sera Prognostics (SERA) は、革新的な妊娠バイオマーカー情報を医師と患者に提供することにより、妊産婦と新生児の健康改善に注力している。
精密な妊娠ケアを通じて女性と赤ちゃんの生活を向上させることを目的とした健康診断のリーディングカンパニーです。Sera の使命は、母親と新生児の健康を改善し、その結果、医療提供コストを削減するために、早期に極めて重要な妊娠情報を提供することである。
Sera は、早産リスクやその他の妊娠合併症の早期予測に焦点を当てた革新的な診断検査の強力なパイプラインを有している。Sera のプレシジョン・メディシン「PreTRM®検査」は、妊娠中の自然早産リスクを個別に医師に報告し、リスクの高い女性への早期の予防的介入を可能にする。
カタリスト
Sera は商業化の段階に入ろうとしており、「PreTRM検査」のTAMは10人に1人の割合で早産になる可能性がある。
世羅の主要試験である PRIME 試験を監督するデータ安全性モニタリング委員会（DSMB）が、事前に計画された中間解析において、共同主要評価項目のいずれかが統計学的有意性の停止基準を満たしたことを報告し、有効性により登録中止を勧告したことを発表。一流医学出版物への原稿投稿準備の最終段階。
PRIME試験結果の公表を目指しながら、ガイドライングループと協力して適切な実施計画を策定する。
製品パイプラインの開発、「PreTRM®」のサンプル採取とアッセイの強化は引き続き進展し、よりシンプルで安価な採取方法と効率的なラボ処理を提供する。
2024-2025年のPreTRM®試験採用拡大に向けて、PRIMEデータに先立ち集中的な商業活動を展開。
妊産婦への認知度を高めるための新たな取り組みを開始し、女性との直接的な関係を築き、収益機会を拡大・多様化させることができる患者向け製品や予測分析ツールを開発。
まとめると、Sera の「PreTRM検査」が同社のビジネスとして回り出し、規模を拡大することができれば、株価は更なる上昇を期待できるものだと思う。
材料
2024年1月に BAKER BROS が新規ポジションを取り、その後のチャートも順調に推移。4月に入り、新たに RA Capital が新規ポジションを開始。チャートも更なる高値に向けて地固めをしているように観察でき、BAKER と RA の新規ポジションからも期待したい。
Sera の社長兼最高経営責任者（CEO）であるゼンヤ・リンドガルト氏は、第四四半期で次のように述べています。
「PRIME試験」結果の発表、商業的拡大、妊産婦との直接的な関係構築の計画など、セラにとってエキサイティングな1年になることを期待しています。「これらの活動や製品パイプラインの進展が、妊産婦と新生児の健康分野における Sera の主導的地位を補完し、将来の収益成長への道を開くものと期待。
パイプライン「PreTRM®検査」
「PreTRM®検査」は、無症候性単胎妊娠における自然早産のリスクを早期に、正確に、個別に予測することができる、広く検証され、市販されている唯一の血液ベースのバイオマーカー検査です。「PreTRM®検査」は、早産を非常に予測しやすい血液中のタンパク質を測定・分析します。
「PreTRM®検査」により、医師は妊娠18週から20週の間に、どの女性が早産とその合併症のリスクが高いかを特定することができ、各女性の個別のリスクに基づいて、より多くの情報に基づいた個別化された臨床判断が可能になります。「PreTRM®検査」は、医療専門家によってオーダーされます。
Ventyx Biosciences (VTYX)
Ventyx Biosciences は、自己免疫疾患や炎症性疾患を抱える患者さんのための革新的な経口薬の開発に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業です。Ventyx は、差別化された薬剤候補を効率的に発見・開発する能力により、炎症・免疫市場を注射剤から経口剤へとシフトさせることができる新規経口療法で、重要なアンメット・メディカル・ニーズに対応できると確信している。
Ventyx の現在のパイプラインには、NLRP3、S1P1R、TYK2を標的とした自社創製の臨床プログラムが含まれており、末梢および神経炎症性疾患に対する経口免疫療法の開発におけるリーダーとしての地位を確立しています。
カタリスト
「VTX3232」のパーキンソン病および肥満を対象とした第2a相試験を2024年下半期に開始する予定。また、2024年後半には、肥満症および心血管疾患の特定の追加的危険因子を有する被験者を対象とした「VTX3232」のフェーズ2a試験を開始する予定。
「VTX958（TYK2阻害剤）」中等度から重度の活動性を有するクローン病患者を対象としたフェーズ2試験で「VTX958」を評価中。本試験の無作為化は2024年第1四半期中に完了し、クローン病フェーズ2試験の主要結果は2024年中頃に報告される予定。
パイプライン
Ventyx は複数のパイプラインを有しており、NLRP3阻害剤、パーキンソン病および肥満を対象とした「VTX3232」、CAPS患者を対象とした「VTX2735」、潰瘍性大腸炎を対象とした「VTX002」など、パイプラインの再優先順位付けも注目される。
キャッシュ
2026年下半期までのキャッシュランウェイ
材料
バイオファンドの CORMORANT が3月にポジションを追加、4月には Flynn James E が新規ポジションを開始。Flynn James E は、先日 Fusion Pharmaceuticals の買収でも利益を得ている。
Outlook Therapeutics (アウトルック・セラピューティクス / OTLK)
Outlook Therapeutics は、湿性AMD、DMEおよびBRVOを含む網膜適応症に使用するベバシズマブの眼科用製剤として初めて承認された「ONS-5010/LYTENAVA™（ベバシズマブ-vikgまたはベバシズマブγ）」の上市に向け、FDAおよび欧州委員会の承認取得に取り組んでいるバイオ医薬品企業である。
「ONS-5010眼用ベバシズマブ」が承認された場合、Outlook は、米国、EU、英国、欧州、日本、およびその他の市場において、網膜疾患の治療に使用される最初で唯一のFDAおよび/またはEC承認のベバシズマブ眼用製剤として商品化することを期待しています。
Outlook の複数年にわたる商業計画プロセスの一環として、Outlook と Cencora は戦略的商業化契約を締結し、Outlook の網膜専門医とその患者へのリーチを拡大します。Cencora は米国において、第三者物流（3PL）サービスや流通、ファーマコビジランスサービスなどを提供する。
カタリスト
「ONS-5010」が承認された場合、ONS-5010/LYTENAVA™は欧州連合（EU）において当初10年間の市場独占権が付与される予定。
湿性AMD患者を対象とした「ONS-5010」を用いた第3相NORSE EIGHT試験が進行中；データは2024年第4四半期に発表される見込み。
NORSE EIGHT試験の主要評価項目であるBCVAが統計学的有意性を示せば、「ONS-5010」のWet-AMDに対するBLA申請は2024年になる見込み。
欧州委員会 (EC) による「ONS-5010」の承認可否の決定は、今後数ヶ月以内に行われる予定である。
抗VEGF薬の市場規模は2030年までに135億4000万ドルに達すると予測されている。
材料
3月下旬にバイオファンドの TANG を含む、4つのファンドが続けて新規ポジションを構築した。タイミング的には、Outlook が3月18日に第三者割当増資の完了を発表した後、3月22日に湿性AMD治療薬ONS-5010の欧州CHMPにおける肯定的意見を受領した後である。直近のインサイダーは買いで反応中。
ポイント
Outlook は3月18日に最大1億5900万ドルの第三者割当増資の完了した。第三者割当増資の詳細は以下。
2024年1月22日に締結された有価証券購入契約に従い、Outlook は第三者割当増資の購入者に対し、普通株式合計8,571,423株および普通株式合計12,857,133株を購入するための新株予約権を発行した。新株予約権の行使価格は1株当たり7.70ドルで、発行日から5年目の満期日まで現金でのみ行使可能である。
3月12日、1株につき20株の株式分割の効力発生日を発表。
リスク
FDA に関しては、Outlook が第3相試験の主要評価項目である8週間の最良矯正視力（BCVA）を達成しなければならないというリスクが残っている。後期NORSE EIGHT試験でルセンティス（ラニビズマブ）に対する非劣性を証明する必要がある。