2024年に米国の株式市場に IPO 上場した注目の臨床段階のバイオテクノロジー企業と、そのパイプラインや臨床フェーズ、注目のポイントなどをバイオ投資家の目線で詳しくご紹介します。

上から順に2024年に IPO された順番になっていますので、下に行く程最近の臨床バイオ企業の IPO になります。

Alto Neuroscience (ANRO)

Alto Neuroscience は、2024年2月1日に普通株式8,040,000株を1株当たり16.00ドルの公募価格でナスダックに IPO しました。Alto Neuroscience は臨床段階のバイオ医薬品企業であり、神経生物学を活用して個別化された非常に効果的な治療法を開発することにより、精神医学を再定義することを使命としています。

Alto の Precision Psychiatry Platform™ は、脳波活動、神経認知評価、ウェアラブルデータなどを分析することで脳のバイオマーカーを測定し、Alto の製品候補に反応しやすい患者を特定する。

Alto の多様な臨床段階のパイプラインには、うつ病、PTSD、統合失調症、その他の精神疾患の新薬候補が含まれています。パイプライン「ALTO-100」のフェーズ2b MDD試験のトップラインデータが2024年10月に発表予定です。

CG Oncology (CGON)

膀胱がんに特化した腫瘍溶解性免疫療法の開発。リードパイプライン「Cretostimogene grenadenorepvec (クレトスチモジン・グレナデノレプヴェク)」は、高リスクでBCG非反応性の非筋肉性膀胱がん(NMIBC)を対象に第3相試験中。また、同適応症を対象にメルク社のキイトルーダとの併用による第2相試験も実施中。

注目のパイプライン「Cretostimogene grenadenorepvec」

Cretostimogene は、BCG療法に反応しない高リスクの非筋肉浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者の治療を目的とした第3相臨床試験であるBOND-003で評価されている、膀胱内に投与される治験中の腫瘍溶解性免疫療法です。Cretostimogene は、中等度リスクのNMIBC患者を対象とした第3相単剤臨床試験（PIVOT-006）でも評価されています。

さらに、Cretostimogene は、筋層浸潤性膀胱癌の治療において、ニボルマブとの併用で医師がスポンサーとなる臨床試験で評価されています。Cretostimogene は、膀胱内に投与されるオンコリティック免疫療法の候補であり、その安全性と有効性はFDAやその他の医療機関によって確立されていません。

2024年1月に約3億8000万ドルを調達。

CG Oncology について

CG Oncology は後期臨床バイオ医薬品企業であり、膀胱がん患者のための膀胱温存治療薬の開発および商品化に注力しています。 CG Oncology は、泌尿器科癌患者が当社の革新的な免疫療法により恩恵を受け、尊厳ある生活を送り、QOLが向上する世界を見ています。

Boundless Bio (BOLD)

Boundless Bio (バウンドレス・バイオ / BOLD) は、がん患者の14％以上に見られるがん遺伝子増幅の根本原因である染色体外DNA（ecDNA）を標的とすることで、がん遺伝子増幅腫瘍患者の大きなアンメットニーズに対応する、がん治療薬の新たなパラダイムを解き放つことに専念する臨床段階のがん専門企業である。

主要パイプラインの「BBI-355」はチェックポイント・キナーゼ1（CHK1）の経口阻害剤で、がん遺伝子増幅を伴うがん患者を対象とした第1/2相臨床試験で評価中です。Boundless Bio は、スパイグラス・プラットフォームを活用し、前臨床開発と発見を進めている追加プログラム（ecDTx 3）を有しています。Boundless Bio はカリフォルニア州サンディエゴに本社を置いている。2024年3月に1億ドルを調達。

リードパイプライン「BBI-355」

のリードecDTxである「BBI-355」は、チェックポイント・キナーゼ1（CHK1）の新規経口選択的低分子阻害剤であり、がん遺伝子増幅を有するがん患者を対象とした、現在進行中のヒト初、第1/2相POTENTIATE臨床試験（NCT05827614 ）で研究されている。 CHK1は、複製ストレス（RS）に対する細胞の応答のマスターレギュレーターである。

RSは、ecDNAを含むがん遺伝子増幅を伴うがん細胞で上昇し、そのため、これらの細胞の重要な脆弱性を示している。BBI-355は、RSを制御するCHK1の適切な機能を阻害することで、ecDNAによりがん遺伝子が増幅されたがん細胞におけるRSの上昇を利用するように設計されており、それにより、がん細胞を健康な細胞よりも優先的に死滅させるための壊滅的なRSを促進する。

2番目の「BBI-825」

Boundless Bio の2番目の ecDTx である「BBI-825」はリボヌクレオチド還元酵素（RNR）の経口阻害剤であり、BRAFuid=”99″＞V600E または KRASG12C 変異および耐性遺伝子増幅を有する大腸がん患者を対象としたフェーズ1/2試験で評価されている。

Metagenomi (MGX)

Metagenomi (メタゲノミ / MGX) は、独自の包括的なメタゲノミクス由来の遺伝子編集ツールボックスを使用して、患者のための治癒的治療法の開発に取り組む精密遺伝子医薬品企業。

2024年2月9日にナスダックに IPO、ティッカーシンボル「MGX」で取引が開始。J.P.モルガン、ジェフリーズ、TDコーウェン、ウェルズ・ファーゴ・セキュリティーズ、BMOキャピタル・マーケッツがブックランニング・マネージャーを務めた。

Metagenomi は、独自の包括的なメタゲノミクス由来のツールボックスを用いて、患者のための治療薬の開発に取り組む精密遺伝子医薬品企業です。

Metagenomi は、自然環境から回収された遺伝物質の研究であるメタゲノミクスの力を活用し、40億年にわたる微生物の進化を解き明かし、ゲノムのあらゆる場所で発見されたあらゆるタイプの遺伝子変異を修正することができる一連の新規編集ツールを発見・開発している。

その包括的なゲノム編集ツールボックスには、プログラム可能なヌクレアーゼ、塩基エディター、RNAおよびDNAを介した統合システム（プライム編集システム、clustered regularly interspaced short palindromic repeat-associated transposasesを含む）が含まれる。

Metagenomi は、その多様でモジュール化されたツールボックスにより、全ゲノムにアクセスし、最適なツールを選択することで、患者のためにゲノム編集の可能性を最大限に引き出すことができると考えている。

Rapport Therapeutics (RAPP)

Johnson & Johnson (ジョンソンエンドジョンソン) の支援を受ける、中枢神経系疾患のバイオテクノロジー企業 Rapport Therapeutics (ラポート・セラピューティクス / RAPP) が2024年6月7日に1株17ドルでナスダックに IPO。

Rapport は、中枢神経系（CNS）障害に苦しむ患者のための革新的な低分子医薬品の発見と開発に注力しています。

パイプラインの「RAP-219」はAMPA受容体陰性アロステリックモジュレーターであり、臨床的に有効なてんかんの標的であるRAPを選択的に標的とすることで、神経解剖学的特異性を達成するようデザインされています。

「RAP-219」は、健常成人を対象としたフェーズ1試験を完了し、2024年半ばに薬剤抵抗性焦点性てんかんを対象としたフェーズ2a 概念実証試験に入り、2025年半ばにトップライン結果が出る予定です。

同社は「RAP-219」が末梢性神経障害性疼痛と双極性障害でも治療可能性があると考えており、これらの適応症でそれぞれ下期24年と2025年にフェーズ2a試験を開始する予定である。

Upstream Bio (UPB)

Upstream Bio (アップストリーム・バイオ / UPB) の主要候補は、重症呼吸器疾患の治療薬として開発中のモノクローナル抗体「Verekitug」です。「Verekitug」は胸腺間質性リンパポエチン受容体を標的とし阻害することを目的としており、アップストリーム・バイオ社は重度の喘息と鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎を対象としたフェーズ2試験に進めている。

マサチューセッツ州ウォルサムを拠点とする Upstream Bio は2021年に設立され、2024年6月30日までの12カ月間で200万ドルの収益を計上した。「UPB」というシンボルでナスダックに上場する。J.P.モルガン、TDコーウェン、パイパー・サンドラー、ウィリアム・ブレアがこの取引の共同ブックランナーである。

Artiva Biotherapeutics (ARTV)

Artiva は2024年7月19日にナスダックに「ARTV」でIPO。IPOで1億6700万ドルを調達し、1株12ドルで1390万株を売り出しました。

主要パイプライン「AlloNK」

Artiva は、自己免疫疾患および癌を対象にナチュラルキラー(NK)細胞療法を開発しています。同社の主力プログラムである「AlloNK」は、同種異系NK細胞療法である。現在、全身性エリテマトーデス(SLE)およびその他の自己免疫疾患を対象としたフェーズI試験、ならびにB細胞性非ホジキンリンパ腫を対象としたフェーズI/II試験を実施中です。

Artiva Biotherapeutics について

Artiva は臨床段階にあるバイオテクノロジー企業であり、破壊的な自己免疫疾患や癌を患う患者のための効果的で安全かつ利用しやすい細胞療法の開発を使命としています。

Artiva の主要プログラムであるAlloNK®は、同種異系、即時使用可能、非遺伝子組み換え、凍結保存NK細胞療法候補であり、モノクローナル抗体の抗体依存性細胞傷害効果を高め、B細胞の減少を促すように設計されています。

AlloNK は現在、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎患者、および複数の自己免疫疾患を対象とした医師主導のバスケット試験で臨床試験中です。Artiva のパイプラインには、固形がんおよび血液がんの両方を標的とする CAR-NK 候補も含まれています。

Artiva は、GC Cell (旧GC Lab Cell Corporation) のNK細胞製造技術およびプログラムに関する独占的かつ全世界的な権利(アジア、オーストラリア、ニュージーランドを除く)を付与する戦略的提携に基づき、2019年に韓国(韓国)の大手ヘルスケア企業である GC Cell からスピンアウトして設立されました。

Zenas BioPharma (ZBIO)

免疫学に基づく治療法を開発する Zenas BioPharma (ゼナス・バイオファーマ / ZBIO) は9月12日、米国の新規株式公開（IPO）で2億2500万ドルを調達した。

製薬会社のブリストル・マイヤーズスクイブが支援する臨床段階の同社は、1,320万株の公募価格を1株当たり16ドルから18ドルの目標レンジの中間値である17ドルに設定した。

MBX Biosciences (MBX)

2024年9月12日に1株あたり16.00ドルで価格設定でナスダックに IPO。MBXは1,020万株を発行し、1億6,320万ドルを調達しました。引受業者が30日間の追加購入オプションを行使し、153万株を追加購入したことにより、総収入は1億8,770万ドルに増加しました。

MBXバイオサイエンシズは、独自の精密内分泌ペプチド(PEP)プラットフォームを活用し、内分泌および代謝障害に対する精密ペプチド療法を専門としています。

主要なパイプライン、「MBX 2109」慢性副甲状腺機能低下症の治療薬として開発中の長時間作用型副甲状腺ホルモン(PTH)ペプチドプロドラッグです。現在、第2相臨床試験中で、週1回投与を想定しています。これにより、カルシウムや活性型ビタミンDの補給を毎日行う必要がなくなり、生活の質が改善されることが期待されています。

「MBX 1416」は、肥満手術後低血糖症(PBH)のGLP-1受容体拮抗薬。現在、第I相試験中。低血糖発症頻度を減らすため、週1回の投与を想定している。

現在、前臨床開発中のMBX 4291、および初期段階のデータに基づき、月1回の投与を想定した追加候補薬を含む。

Bicara Therapeutics (BCAX)

2024年9月12日に、1株あたり18.00ドルで価格設定でナスダックに IPO。Bicera は1,750万株の新規株式公開により、約3億1,500万ドルを調達しました。引受人のオプションがすべて行使された後の総収入は、3億6,200万ドル。

Bicara Therapeutics とは

Bicara Therapeutics は、固形腫瘍の患者に画期的な二機能療法を提供することを使命とする臨床段階のバイオ製薬企業です。

Bicara の主力製品である ficerafusp alfa は、臨床的に有効性が実証されている2つの標的、すなわちヒト形質転換成長因子β(TGF-β)に結合するドメインを持つ上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とするモノクローナル抗体を組み合わせた二機能抗体です。

この二重標的メカニズムにより、ficerafusp alfa は、がん細胞に内在するEGFRの生存と増殖を同時に阻害し、腫瘍微小環境における免疫抑制性のTGF-βシグナル伝達を阻害することで、強力な抗腫瘍活性を発揮する可能性がある。Ficerafusp alfa は、未だ満たされていないニーズが大きい頭頸部扁平上皮がんを対象に開発が進められている。

この二重の作用機序は、腫瘍の微小環境における免疫抑制環境を低減しながら腫瘍の増殖を抑制することを目的としています。この治療法は、固形腫瘍、特に頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)の治療に有望です。

初期の結果では、フィセラフスプアルファとペムブロリズマブの併用療法を受けたHNSCC患者の54%に全奏効率(ORR)が認められ、HPV陰性患者では64%にORRが認められました。

Bicara は、再発性/転移性頭頸部扁平上皮がんを対象に、2024年末から2025年初頭までに重要な第II相/第III相試験を開始する予定です。また、大腸がんや皮膚扁平上皮がんなどのEGFRを発現する固形がんへの使用も模索しています

BioAge Labs (BIOA)

2024年9月26日に IPO しティッカーコード「BIOA」で取引を開始。Goldman Sachs & Co. LLC、モルガン・スタンレー、ジェフリーズ、シティグループが共同ブックランニングマネージャーを務める。

BioAge は臨床段階のバイオ医薬品会社であり、ヒトの老化の生物学を標的とすることで、肥満などの代謝性疾患の治療薬候補を開発している。

BioAge の主要製品候補であるアゼラプラグは、経口投与可能な低分子のAPJアゴニストであり、8回の第1相臨床試験で265人に良好な忍容性が認められ、そのうち第1b相臨床試験では、アゼラプラグを10日間投与した被験者において、筋萎縮の減少、筋肉の質の維持、代謝の改善が観察された。

2024年半ば、BioAge は高齢者の肥満症治療薬として、アゼラプラグとチルゼパチドの併用による第2相臨床試験を開始した。アゼラプラグは、インクレチン製剤による肥満治療を受けている患者の体重減少を改善し、体組成と筋肉機能の両方を回復させる経口レジメンとしての可能性がある。

BioAge はまた、神経炎症に起因する疾患の治療薬として、経口投与可能な低分子の脳内浸透性NLRP3阻害剤も開発している。BioAge の前臨床プログラムは、ヒトの長寿データに基づいて構築された BioAge の発見プラットフォームからの新規な洞察に基づくもので、代謝性老化の主要経路に対処する可能性も秘めている。

Upstream Bio (UPB)

重篤な呼吸器疾患に重点を置き、炎症性疾患の治療法を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業である Upstream Bio (アップストリーム・バイオ / UPB) は普通株式15,000,000株を1株当たり17.00ドルの公募価格で売り出し、2024年10月11日にナスダックで取引を開始。

Upstream Bio は、臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、重篤な呼吸器疾患に重点を置き、炎症性疾患の治療薬を開発している。Upstream Bio は、現在開発中の唯一の拮抗薬である「verekitug」を開発している。

「verekitug」は、胸腺間質性リンパポエチンの受容体を標的とし、臨床的に検証された炎症反応のドライバーであるサイトカインであり、様々な免疫介在性疾患に影響を与える複数のシグナル伝達カスケードの上流に位置する。

同社は、この強力なモノクローナル抗体を、重症喘息および鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎の治療薬として、別々の第2相臨床試験に進めており、慢性閉塞性肺疾患での開発を開始する予定である。

Upstream Bio のチームは、ヴェレキツグのユニークな特性を最大限に生かし、現在の標準治療では十分な治療が受けられない患者のアンメット・ニーズに応えていく。

Septerna (SEPN)

Gタンパク質共役型受容体（GPCR）経口低分子医薬品の新時代を切り開く臨床段階のバイオテクノロジー企業である Septerna (セプテルナ) は2024年10月25日、1株当たり18.00ドルの公募価格で、ナスダックに IPO しました。

J.P.モルガン、TDコーウェン、カンター、ウェルズ・ファーゴ・セキュリティーズが共同ブックランナーを務めています。

Septerna は臨床段階のバイオテクノロジー企業で、独自の Native Complex Platform™ によりGPCR経口低分子創薬の新時代を開拓しています。

その産業規模のプラットフォームは、GPCR治療の可能性を最大限に引き出すことを目的とし、内分泌、免疫・炎症、代謝性疾患の3つの治療領域における患者治療に焦点を当てた製品候補の深いパイプラインの発見と開発につながった。

Septerna は、GPCRの生化学、構造生物学、薬理学における卓越した創薬企業ビルダーと科学的リーダーによって立ち上げられた。

総括

個人的には、RA Capital が支援、または IPO 時からポジションを保有する Artiva Biotherapeutics (ARTV)、Boundless Bio (BOLD)、Bicara Therapeutics (BCAX) に注目しています。