2024年のノーベル生理学・医学賞を、遺伝子制御に重要な役割を果たす、新しい種類の微小なRNA分子であるマイクロRNA (miRNA) を発見したビクター・アンブロス氏とゲイリー・ルークン氏の2人が受賞しました。

The 2024 #NobelPrize in Physiology or Medicine focuses on the discovery of a vital regulatory mechanism used in cells to control gene activity. Genetic information flows from DNA to messenger RNA (mRNA), via a process called transcription, and then on to the cellular machinery… pic.twitter.com/dZ61x0clw9

— The Nobel Prize (@NobelPrize) October 7, 2024

2024年のノーベル医学生理学賞は、遺伝子活動を制御するために細胞で使用される重要な調節メカニズムの発見に焦点を当てています。遺伝情報は、転写と呼ばれるプロセスを経てDNAからメッセンジャーRNA（mRNA）に流れ、その後、タンパク質生産のための細胞機構に流れます。

そこでmRNAは翻訳され、DNAに保存された遺伝的指示に従ってタンパク質が生成されます。20世紀半ば以降、これらのプロセスがどのように機能するのかを説明する最も根本的な科学的発見がいくつかありました。

1993年、今年のノーベル賞受賞者たちは、遺伝子制御の新たなレベルを説明する予期せぬ発見を発表しました。この発見は、進化を通じて非常に重要であり、保存されていることが判明しました。彼らは、遺伝子制御において重要な役割を果たす、新しい種類の微小なRNA分子であるマイクロRNAを発見しました。

RNA干渉（RNAi）治療などの分野の発展

この発見は、RNA干渉（RNAi）治療などの分野の発展を促し、Alnylam Pharmaceuticals (アルナイラム・ファーマスーティカルズ / ALNY) や Ionis Pharmaceuticals (アイオニス・ファーマスーティカルズ / IONS) などの企業が、当初はRNAベースのアプローチの可能性を認識していました。

miRNAを標的とした治療を積極的に進めているバイオ企業

しかし、現在miRNAを標的とした治療を積極的に進めている企業は、Regulus Therapeutics (レグルス・セラピューティクス / RGLS) など、ごくわずかです。

Regulus は、線維症、腎疾患、肝疾患などの疾患に特に重点を置いて、miRNAを標的とした治療法の開発を専門としています。 同社のプラットフォームは、miRNAの遺伝子制御における自然な役割を活用し、これらの症状に対する新たな治療法を設計することを目指しています。

PKD（多発性嚢胞腎）財団、テキサス大学サウスウェスタン・メディカルセンターの Vishal Patel 医師は、財団の研究が臨床試験にどのように影響を与えたかを強調し、RGSL8429が病気の進行を遅らせ、場合によっては逆転させる可能性を持つと述べています。

PKD財団の科学諮問委員会（SAP）議長として、PKD研究におけるSAPの重要な役割を日々実感しています。我々の共同研究は、単に研究資金を提供するだけでなく、目に見える変化をもたらす可能性のある研究を戦略的に推進することを目指しています。

2014年の私自身の研究を振り返ると、PKD財団が資金提供した基礎研究が、現在進行中のRGSL8429の臨床試験にどれほど直接的に影響を与えたかが明らかです。

PKDの遺伝的基盤を理解し、有望な治療標的を特定することで、RGSL8429が治療薬候補として登場する道を開きました。今日、RGSL8429はPKD患者にとって新たな希望の薬となっています。

この薬はPKDにおける腎障害の根本的な原因に取り組み、疾患の進行を遅らせるか、さらには逆転させることを目指しています。我々の願いは、この薬がPKD患者の寿命と生活の質を向上させ、この厳しい病気との闘いにおける最も有望な進展の一つになることです。

RNA治療分野のリーディングカンパニー Alnylam

RNAi治療薬のリーディングカンパニー Alnylam の物語

一方、Alnylam や Ionis などの企業は、miRNA経路とは異なるが関連性のあるRNAiを含む、より広範なRNA治療分野にさらに深く踏み込んでいます。

約15年前、Alnylam と Ionis は、遺伝子サイレンシングにおけるRNAiの治療目的での可能性を認識しました。特に Alnylam は、遺伝性ATTRアミロイドーシス治療薬であるパチシラン（patisiran）など、複数のFDA承認治療薬を開発し、RNAiベースの薬剤開発のリーダー的存在となっています。

同社の取り組みは、miRNA経路の初期研究が、より広範なRNAベースの治療法にいかに影響を与え、促進してきたかを示しています。

miRNAを広範な治療法は初期段階

miRNAの生物学的な関連性が明らかであるにもかかわらず、miRNAを広範な治療法に転換するという点では、治療の展望はまだ初期段階にあることは興味深いことです。

しかし、miRNAのパイオニアたちが示したように、RNA生物学の基礎研究は、RNAベースの治療法の今後の進歩にとって依然として極めて重要です。